每当临床医生开出“粪便潜血检测”,并不是“查粪便”这么简单。
医院,会打印出一张单子,列出说明和注意事项,包括采样前准备(饮食禁忌)、采样方法(尽可能少沾水、不沾水)、送样方法(要及时)、结果说明(阳性不代表%有问题)、后续处理(阳性的话还要复查及确诊)等。即使如此,不管是临床医生,还是检验技师,甚至护士等,都会被问道:“这个怎么弄啊?怎么办啊?可不可以不做啊?……”大家为这个小小的(从收费来说)检测,耗费了不少精力。答便潜血试验是什么?粪便潜血也常被称为大便隐血,英文为FOB(FecalOccultBlood),是指消化道少量出血,红细胞被消化破坏,混入粪便排出,但粪便外观无异常改变,肉眼和显微镜下均不能证实的出血。正常人消化道胃肠黏膜上皮更新过程中每天约要丢失0.5-1.5ml的血液,这是正常生理性出血。但如果消化道的失血量每日大于2ml时,说明消化道是有病变的出血,属于是病理性出血。
如果患者出现呕吐新鲜血液或咖啡色胃液、解出大便呈黑色柏油样或带鲜血时,称为显性出血。但当每天出血量小到5ml左右、大便肉眼观察不到大便内有血液、只有通过化学试验才能检出的血液时,称为大便隐性出血(FOB),也叫便潜血。
通常这种少量不显著的消化道出血大便颜色正常,又因无明显的不适症状而不容易被病员发现,但它确实是消化道器质性病变的重要表现。因此,如果能及时检查大便隐血,就能早期发现消化道的器质性病变
在我国,粪便潜血检测开展是不足的。
过去几十年里,由于饮食结构和生活习惯的变化,我国城乡居民的胃癌和结直肠癌发病率呈持续性升高和发病年龄提前的趋势,是我国发病率和病死率前五的恶性肿瘤。
图1癌症发病人数(单位:万人)
结直肠癌被发现于早期,几乎百分之百存活;若发现于晚期,生存率只有5%。就是这样泾渭分明!不管有没有症状,全部参加检查呗(这就是筛查),而且每2年至少要测1次。对于家庭直系亲属有结直肠癌病史或已有肠部不适的高危人群,检查时间当然要提前!这是常识了,不表。而粪便潜血检测一直以来就定位于结直肠癌风险筛查,它是我们今天的主角。
二怕黑便,阴阳性都好核对目前,网络上一些科普资料经常会说,胃出血会伴随柏油状黑便,好像遇到黑色标本我们就可以给他++++(强阳性)了。非也!其实,分多种情况。真实胃出血的情况,在粪便中的残余血液含量是可以达到较高的水平,高到了免疫法潜血检测的上限,以至于信号会失去线性,甚至变为假阴性(HOOK效应,又叫钩状效应,是指由于抗原抗体比例不合适而导致假阴性的现象,其中抗体过量叫做前带效应;抗原过量叫做后带效应)。这样的报告我们怎么能发呢?当然是不辞辛劳稀释以后再测啦!化学法潜血检测不大会有这个问题,颜色达到饱和后,一般不会立刻衰减。但是,食用黑色食物和药物(比如补血的铁剂、用于某些胃炎的铋剂)也会让粪便呈现黑色,铁剂和铋剂同时有可能导致化学法潜血检测呈现假阳性结果!虚惊一场的案例时有发生。答黑便怎么办?免疫法粪便潜血检测虽然对下消化道出血有较好表现(较高的灵敏度和特异度、基本不受饮食及药物干扰),但其对上消化道出血的检出率不如化学法,为了弥补这个缺陷,转铁蛋白被纳入进检测指标。转铁蛋白也在正常成人血液中行使功能,其稳定性好,活性持续时间长,具有很强的耐胃酸、耐蛋白酶和耐肠道细菌分解属性;适合作为上消化道出血常规指标,是胃镜检查的一个有益补充。即使对于下消化道(结直肠)出血,也有不少文献指出,联合检测血红蛋白和转铁蛋白更优于单测血红蛋白,可提高结直肠癌的检出率和生存率。三怕被要求用免疫法和化学法同时检测理由很足、很科学!如前所述,免疫法怕HOOK效应,化学法怕干扰。
此外还有原因,因上消化道少量出血时,血中的红细胞往往会被胃酸和胃液中的蛋白酶分解成亚铁血红素(Heme)和短肽段等,故单独做免疫法检测时可能产生漏检(假阴性)[6]。所以,较理想情况下:免疫法可以准确地判断潜血“阳性”(假阳性少);化学法可以半定量地给出潜血的严重程度(几个+)。两种方法互有补充。四怕临床嫌阳性率偏高阳性率,不是说检出率。虽然两者是有关联的。
假阳性结果也算在阳性率里面,原因在前面化学法中也提及过:食物和药物干扰。
其次,阳性率必须指明是哪一种指标,是结直肠癌和高级别病变(高危腺瘤)?还是息肉?还是包括一切异常?
从我们所知的情况,临床消化科的医生和体检科医生希望粪便潜血阳性结果特异指向较严重的内脏疾病,如癌症和严重溃疡,息肉属于有风险的病变,一般也算在内。
回过头来,潜血测的是血液成分,不是测肿瘤;而很多情况会导致粪便中出现血液成分!这就很难尽如人意。
1,采样不当。如女性月经期采便。
2,痔疮出血。不少体检筛查潜血阳性结果的人很快被确认是痔疮原因。
3,口腔和鼻腔出血。
4,外伤。刺破、肛裂等。
5,炎症和溃疡。比如,老人患有缺血性肠炎的可不少!
6,微生物和寄生虫。如肠结核和蛔虫、血吸虫。
7,小息肉(凸出来的异常组织)。
8,憩室(凹进去的)。
9,血管问题。如静脉曲张、血管瘤、畸形、毛细管扩张症。
10,其他肿瘤。
11,凝血障碍。阿司匹林等若干NASID药物具有抗凝血作用,在中老年人群中挺常用的,这些胃肠部出血是暂时的,但是会造成检测阳性;通过临床医生问诊,一般无须转诊结肠镜。
一般来说,前面3种是不需要进行肠镜检测的。
五怕临床嫌阳性率偏低阳性率偏低也不行!阳性率低,那么检出率肯定低了。会有结直肠癌(胃癌也相关,虽然未纳入指南)患者被漏检,特别是早中期的。林林总总百余种粪便医院使用,其中有不少单位发现:检出率有限!严谨的德国人也撰文指出:定性潜血检测试剂表现不一。六怕取样有问题患者有时不知道如何取样,他们的不当操作会导致取样失败。关键是,目前主流的粪便潜血试剂盒,都是必须尽量减少尿液和水分掺入的!
七怕送样不及时血红蛋白不太稳定,假如送样晚了,那就大部分已经被降解,检测结果假阴性概率增大。
八怕结果解读检测完了后患者也会提很多问题的。
阳性就是大肠癌了吧?怎么办?
为什么两次测的结果不一样?
医生我吃了鸭血粉丝汤有影响吗?
为什么不查转铁蛋白?(这还算有理~)
医生,我KRAS基因突变了吗?
为什么不查XXX指标?
不做肠镜可以吗?
……
九怕患者不配合一次结果阴性不等于高枕无忧,一次结果阳性则常常有必要复查,这存在诸多原因,其中之一:在消化道溃疡性出血时呈间断性阳性,而消化道癌症时呈持续性阳性,因此多次潜血的结果可作为良、恶性出血的一种鉴别。
然而,研究结果表明,超过一半的阳性粪便潜血患者在12个月内未能完成随访和结肠镜检查。
便潜血检测仍然是不可替代的结直肠癌筛查手段,是一线检测。而我国参加结直肠及消化道健康筛查的覆盖率仍然相当不足。这里既有指南落地不易的原因,也有现有技术和资源的局限原因。所以,不少结直肠癌等恶疾被发现于中晚期,这很可惜。
定量粪便潜血检测有多种用途和优势:
A,客观反映出血程度,有助于良恶性病变的辅助诊断及判断恶性程度。
B,定量检测支持临床动态监测和流行病学大数据研究;有助于根据各地区和人群的参考值范围,调整阈值,获得更好的灵敏度、特异度。
C,定量检测符合检验实验室数字化管理的趋势;(方法学本身支持)较宽的线性范围,可减少稀释操作,节省时间。
D,定量检测灵敏度高、采样量少,对实验室环境更友好。
E,此外,相比普通定性检测方法,定量检测平台往往内含特别配方试剂及洗涤步骤,可有效避免HOOK效应,具有更高的准确性和可重复性。
为了方便读者,我们把上面归纳为一个表格:
总结
粪便潜血筛查对我国的公共卫生事业意义巨大,但我们对其认识还有很大的欠缺。
目前世界上公认的大肠癌筛检方法为便潜血试验!文章转自