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关键词:CXCL;基金;临床科研导言:趋化因子(chemokines):是一类由细胞分泌的小细胞因子或信号蛋白,具有诱导附近反应细胞定向趋化的能力,通过与G蛋白偶联跨膜受体(称为趋化因子受体,选择性地表达在靶细胞表面)相互作用来发挥其生物学效应。*根据结构(氨基端(N端)半胱氨酸的排列方式),趋化因子分为:CXC(CXCL1-17)、CC(CCL1-28)、XC(XCL1、XCL2)和CX3C(CX3CL1)四个亚族。*根据其趋化作用的细胞类型不同,趋化因子可以分为如下几类:1)单核/巨噬细胞趋化因子,吸引单核/巨噬细胞到炎症部位(CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL8、CCL13、CCL17和CCL22)。2)T淋巴细胞趋化因子:参与T淋巴细胞募集到炎症部位的四个关键趋化因子是:CCL2、CCL1、CCL22和CCL17。(此外,T细胞激活后诱导CXCR3表达,活化的T细胞被炎症部位吸引,在炎症部位分泌IFN-γ诱导的趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11。)3)肥大细胞趋化因子:表面表达多种趋化因子受体:CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CXCR2、CXCR4。这些受体CCL2和CCL5的配体在肺肥大细胞募集和活化中起重要作用。也有证据表明CXCL8可能抑制肥大细胞。4)嗜酸性粒细胞趋化因子,嗜酸性粒细胞向各种组织的迁移涉及CC家族的几种趋化因子(CCL11、CCL24、CCL26、CCL5、CCL7、CCL13和CCL3;CCL11/eotaxin和CCL5/rantes通过嗜酸性粒细胞表面的一个特定受体CCR3发挥作用,而嗜酸性粒细胞在最初募集到病变中发挥重要作用)。5)中性粒细胞趋化因子,主要由CXC趋化因子调节(例如,CXCL8/IL-8是中性粒细胞的趋化剂,并激活其代谢和脱颗粒)。(PMID:,PMID:,PMID:)趋化因子受体信号通路在肿瘤微环境、自身免疫疾病、感染、纤维化中起重要调控作用,例如CXCL-CXCR是强化肿瘤免疫治疗效果的关键,一直是制药研发的重点方向(其中CXCR4拮抗剂Mozobil,普乐沙福,已临床应用于治疗血液系统肿瘤多年)。A,肿瘤微环境中的趋化因子轴CXCL12-CXCR4/CXCR7,是提升实体瘤中单药检查点抑制剂的疗效的有效联合途径。
(肿瘤微环境中的趋化因子轴CXCL12-CXCR4/CXCR7:单药检查点抑制剂治疗对多数实体瘤无效,趋化因子轴CXCL12-CXCR4/CXCR7是与靶向不同免疫抑制途径的药物联合治疗的尝试,对肿瘤细胞存活和转移、以及免疫细胞迁移有显著影响。