导语：克罗恩病主要在北欧、北美地区多见。其中，美国成人炎症性肠病患病率约为1.3%（约万人）。在我国武汉经年龄标准化后炎症性肠病年发病率为1.96/10万，其中克罗恩病占0.51，并表现出复杂的表型；广东地区为3.14/10万，克罗恩病占1.09，59%的克罗恩病患者有肠外表现；黑龙江省大庆市为1.77/10万，其中克罗恩病占0.13。
01你了解克罗恩病的知识吗？其隶属于肠道炎症性疾病，并发症需警惕
1、克罗恩病的简介
克罗恩病是一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病，属于炎症性肠病。克罗恩病好发于青年期，其发病高峰为18-35岁。克罗恩病临床表现具有多样化的特点，其中腹泻腹痛、体重减轻较为常见，青少年可能出现发育迟缓，克罗恩病并发症以瘘管、腹腔脓肿、肠腔狭窄、肛周病变及肠梗阻多见。
目前克罗恩病仍缺乏诊断的金标准且无根治方案，患者需终生用药以维持缓解，同时要忍受药物带来的各种不良反应。在病情无法靠用药维持缓解时，往往需要进行手术治疗。多达80％的克罗恩病患者一生至少需要进行一次外科手术,且1年内术后内镜复发率接近70％，5年临床复发率高达40%~80%，患者常常需要多次手术。
2、克罗恩病的症状
临床表现主要有腹痛、腹泻，常发生肠瘘和肠梗阻，易发生瘘管及腹腔脓肿，青年人多发，呈终生复发性。肠管狭窄或梗阻表现为腹痛、腹胀。当出现进食后（尤其是饱餐后）腹胀、腹痛，排便或排气后好转。
若是急性肠穿孔，表现为突发的腹痛，按压腹部时全腹均有压痛；若是慢性肠穿孔，则表现为形成内瘘，若排尿时可见大便，则为肠道膀胱瘘；若阴道流出大便，则为肠道子宫阴道瘘；若呕吐时有大便样物，则是穿孔到胃形成内瘘。
3、克罗恩病的并发症
常见的并发症有肠管狭窄或梗阻、肠穿孔、腹腔脓肿、肛周疾病（肛裂、肛瘘、肛周脓肿）；较少见：消化道出血；病程长者可能出现癌变。若病变在食管和胃，则表现为吐血；若累及直肠，则会解血便。若某天发现自己大便变黑或呈暗红色，或有吐血，则要考虑可能合并了消化道出血。
若触摸腹部时，局部压痛明显，并能触及包块时，则需考虑腹腔脓肿形成。若出现肛周疼痛以及便后解鲜血（部分可有脓液流出），或肛周有脓包样肿块时，考虑并发肛周疾病。克罗恩病癌变发生几率不大，但若在原有疾病控制良好的情况下，突发便血加剧，进行性体重下降，则需复查排除癌变。
02克罗恩病的发病机制，以下这3种需要了解，知道自己为什么会发病
1、黏附侵袭性大肠杆菌
从遗传角度上讲，黏附侵袭性大肠杆菌与引起肠道外疾病的肠外致病性大肠杆菌关系最密切，包括尿路致病性大肠杆菌和与新生儿脑膜炎有关的菌株。多项研究表明，黏附侵袭性大肠杆菌具有促进肠道炎症并加重克罗恩病病理进程的作用。
在缺乏明确遗传特征的情况下，对黏附侵袭性大肠杆菌菌株的鉴定主要依赖于体外表型分析，大肠杆菌可粘附及侵袭上皮细胞，在巨噬细胞中存活并引发促炎反应。基因组学分析结果显示，大多数黏附侵袭性大肠杆菌分离株分布在大肠杆菌的B2和D系统发育群中。
2、自噬
自噬是一种细胞内过程，其降解过量、受损或老化的蛋白和细胞器以维持细胞稳态。这种体内平衡功能会影响许多基本细胞过程，包括发育和分化、存活、衰老以及先天性和适应性免疫反应，而自噬失调可能与多种疾病有关。
当大自噬开始时，隔离膜（一种膨胀的脂质双层）在细胞内容物周围形成一个双膜囊泡（自噬体）。然后，成熟的自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体，其中溶酶体酶降解内膜和Cargo。自噬过程由自噬相关基因调控。两个泛素样分子LC3/ATG8和ATG12参与自噬体的形成。
3、内质网应激
内质网应激是由于内质网中未折叠和错误折叠的蛋白质积累引起的，天然分泌大量蛋白质的细胞更容易受到内质网应激的影响。高分泌细胞对内质网应激的响应取决于未折叠的蛋白质反应。Paneth细胞中的自噬活性很高，可抵消ER应激。
因此，当UPR或自噬不发挥作用时，内质网应激成为克罗恩病的重要危险因素。此外，在带有ATG16L1TA的患者的Paneth细胞中，等位基因内质网应激标志物GRP78和pEIF2α高表达。内质网应激诱导物*胡萝卜素和二硫苏糖醇以NOD1/2依赖性方式触发促炎性细胞因子IL-6的产生。
03克罗恩病患者应该怎么治疗？药物选择很重要，孕期妈妈要格外注意
1、药物治疗
药物治疗主要包括美沙拉嗪、激素和免疫抑制剂、生物制剂等。激素使用时间在3-6个月左右，不能作为长期维持治疗的药物，激素无效或激素依赖时加用硫唑嘌呤类药物或甲氨蝶呤。硫唑嘌呤是激素诱导缓解后用于维持缓解最常用的药物，但其不良反应常见，应在严密监测下使用。
英夫利昔单抗是我国目前唯一批准用于克罗恩病治疗的生物制剂，在第0、2、6周给予作为诱导缓随后每隔8周给予相同剂量行长程维持治疗。该药物价格高，很多地区医保无法报销，因此需结合病情及经济情况等制定方案。
2、其他治疗
补充内容应该以肠内营养治疗为主，并明确营养制剂为医保药物，并非超市产品或保健品。由于克罗恩病常合并营养不良、感染，常使用免疫抑制剂，手术风险明显增加。无效的药物治疗对免疫功能会造成不良影响从而增加手术风险，因此不可盲目依赖药物治疗，该手术时应积极手术。
3、克罗恩病的孕期注意
缓解期的生育能力与正常人相比基本正常，活动期有所下降，但疾病缓解后仍会恢复正常。另外，克罗恩病通常不影响男性患者的生育能力。应找到一名对自身病情非常了解的克罗恩病专科医生，对病情进行评估，如目前的健康状态是否适合怀孕，体重是否达标等。其次，要与医生讨论正在服用的药物对怀孕有无影响以及一旦怀孕，药物是否需要进行调整。
最后，在整个围产期都要和专科医生保持密切的随访联系，以便及早发现可能的变化。若孕期疾病复发，首要的应是治疗疾病，疾病活动对胎儿的不利影响大于药物对胎儿的影响。孕期应做好严格的病情监测，充分了解自己的疾病状况，一旦出现疾病活动，马上就医。在孕期和哺乳期服用的药物决定了患者是否能够进行母乳喂养及母乳喂养的时间。
结语：克罗恩病是一种慢性、局部性的肉芽肿性疾病，可发生在任何年龄，但大多数患者在三十岁被确诊。目前克罗恩病仍缺乏诊断的金标准且无根治方案，患者需终生用药以维持缓解，同时要忍受药物带来的各种不良反应。所以，如果感到不舒服，医院就诊，早发现早治疗。