手术后辅助化疗是III期或高危II期结肠癌的标准治疗方案，但仍有20%-30%的患者出现复发转移。医院汪建平教授、邓艳红教授、*美近主任医师团队开展的OPTICAL研究，证实新辅助化疗（将原本术后进行的化疗部分移至手术前进行）可为局部进展期结肠癌患者带来7%的病理完全缓解率和20%的肿瘤降期率（降至0-I期），且女性患者获益更为显著。
在6月6日举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，邓艳红教授代表研究团队受邀就该项研究成果进行报告，这也是结直肠癌领域唯一来自中国的口头报告。
中山六院OPTICAL研究团队。
调整化疗顺序疗效提升
邓艳红教授介绍，结肠癌治疗以手术为主，术后再根据患者情况判断要不要做化疗，这个治疗标准沿用了近20年。对于III期和高危II期结肠癌患者，术后以奥沙利铂为基础的辅助化疗，但仍有20%-30%的患者会出现复发转移。近年来，医学家尝试将新型化疗药物和靶向药物应用于结肠癌辅助治疗，均未能进一步提高疗效。
对此，OPTICAL研究探索对目前结肠癌经典化疗方案进行顺序优化，采用“化疗+手术+术后化疗”治疗方案。研究结果提示，术前接受3个月的FOLFOX（主要药物有奥沙利铂、氟尿嘧啶及亚叶酸钙）或CAPOX方案（卡培他滨、奥沙利铂双药联合方案）新辅助化疗的患者，3年生存率（94.9%）显著高于直接手术组患者（88.5%），同时，新辅助化疗可为局部进展期结肠癌患者带来7%的病理完全缓解率和20%的肿瘤降期率。
“这意味着，经过新辅助化疗，有7%的病人肿瘤完全治愈，可能不用手术。20%的病人肿瘤从II期、III期降到I期，3年无病生存率达90%-95%，患者明显获益。”邓艳红教授解析道，对于更晚期（病理分期T4或T3浸润肌层深度≥5mm）的患者，研究显示经新辅助化疗术后复发转移从20%降到10%。
此外，该方案在设计上，将原先术后6个月的辅助化疗分为术前3个月、术后3个月分别进行，理论上没有增加患者治疗费用和化疗不良反应，总体显示该策略是安全可行的。
年轻女性患者获益更大
据了解，该项由中山六院牵头，全国28医院参与的“局部进展期结肠癌新辅助化疗的多中心、随机对照、III期临床试验（OPTICAL）”于年1月启动，历时6年。入组受试者有例，患者年龄为18-75岁，组织学证实为结肠腺癌，且要求肿瘤远端距离肛缘至少12厘米，CT评估为局部进展期结肠癌。
“研究结果显示有27%的患者显著受益，这是非常有意义的。”汪建平教授表示，目前，我国结肠癌早期患者的比例约10%，大部分患者首诊都是到了局部进展期，占60%左右，还有20%-30%的患者首诊为晚期。针对局部进展期结肠癌新辅助化疗，OPTICAL研究显示出令人欣喜的结果，新辅助化疗对比直接手术，患者总生存期显著延长，提高了6.4%。亚组分析还提示，肿瘤浸润程度较深（病理分期为T4）、年轻女性（小于50岁）患者从新辅助化疗中获益更大，尤其女性获益达到84%。
邓艳红教授指出，新辅助化疗的优势主要体现在三点：第一，术前缩小原发肿瘤，提高了根治性手术的切除率；第二，减少术中肿瘤细胞种植播散；第三，有效杀灭微小转移灶和亚临床病灶，降低术后转移风险。
病理完全缓解率是评价新辅助化疗疗效的一个关键指标，如果患者在接受新辅助化疗后实现病理缓解，是否可以不做手术？据悉，研究团队将开展进一步研究，精准筛选直肠癌新辅助化疗的敏感人群，为推动临床策略的优化提供证据。
江玲
简文杨戴希安胡华斌